Pablo escribió esta carta, la de mayor peso e influencia entre todas sus cartas, durante su permanencia en Corinto, en su tercer viaje misionero en el año 57 d. C. (Hch. 20:2-3). Aunque nunca había estado en Roma, conocía a varias personas de allí (cap. 16) y confiaba en que iría a visitarlos en poco tiempo (1:10-15; 15:32). Pablo esperaba tener la oportunidad de compartir el evangelio con ellos, y que ellos lo ayudaran a extender su ministerio hacia el oeste (15:23-24,28-29). Pero antes de este encuentro, debía entregar las ofrendas recogidas por los cristianos de Macedonia y Acaya para la iglesia de Jerusalén (15:25-28), por eso les pidió que oraran por el éxito de esta misión y para que el Señor lo protegiera de sus enemigos (15:30-32).

Algunos se preguntan cómo Pablo pudo conocer a tantos cristianos en Roma —menciona 26 personas en el cap. 16— si nunca había visitado la ciudad. Pero la explicación es sencilla: Roma, la gran capital imperial, atraía multitud de personas, y muchos creyentes que Pablo había conocido durante sus años de ministerio ahora vivían allí. Era, pues, lógico que los saludara en una carta cuyo propósito era solicitar a la iglesia de Roma que colaborara con su ministerio. Priscila y Aquila son un buen ejemplo de esta realidad: sabemos, a través de Hechos y de las cartas de Pablo, que el apóstol había pasado tiempo con ellos en Asia y en Grecia (Hch. 18:1-3,18-19; comp. 1 Co. 16:19; 2 Ti. 4:19), y ahora los encontramos en Roma (Ro. 16:3-5).